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膵のう胞・IPMN(膵管内乳頭粘液性腫瘍)の発癌と検査・フォローについて

最終更新日:

目次
  1. IPMNの診断
  2. IPMNと発癌について
  3. IPMNのフォロー
  4. 参考文献

IPMNの診断

ただの膵嚢胞なのか、発癌リスクが高いIPMNなのかが問題となる。

IPMNは以下のように分類される。

①分枝型IPMN:
5mmを超える膵嚢胞で、主膵管と交通するもの。

②主膵管型IPMN:
他に原因のない、部分的あるいは全体的な5mmを超える主膵管拡張。

③混合型IPMN :
両者の特徴を有するもの。

※嚢胞が1cm前後と小さい場合は診断が難しいが、頻度は分枝型IPMNが多い。

IPMNと発癌について

IPMNからの発癌には由来癌と併存癌がある。

由来癌:IPMNが癌化
併存癌:IPMN以外の膵臓に癌が発生

併存癌の発生は嚢胞径と関連しないとされており、嚢胞が小さくても併存癌に注意が必要。IPMNだけでなく膵臓全体を見る。(日本膵臓学会の分枝型IPMN前向き研究では、併存癌の発生に関連した因子は男性と高齢で、IPMNの大きさは有意な因子ではなかった)

IPMNのフォロー

IPMN国際診療ガイドラインは、2017年版(福岡)から2024年版(京都ガイドライン)に改訂された。

悪性を疑う所見の見直し

high-risk stigmata(HRS)とworrisome features(WF)の考え方は2017年版を引き継ぎ、主に次の点が変わった。

  • WFに「糖尿病の新規発症・急な悪化」が加わった。嚢胞の増大速度は、2017年版の「2年で5mm以上」から「年2.5mm以上」に改められた。
  • HRSに「細胞診で悪性疑い・陽性(行った場合)」が加わった。
  • 超音波内視鏡(EUS)の所見と、EUS-FNAによる細胞診の結果も評価に含めるようになった。

京都ガイドラインのHRSとWF

画像検査はMRI/MRCPとMDCTが基本で、高度異形成・浸潤癌を疑う所見の精査にEUS(±EUS-FNA)を用いる。

区分項目
HRS(high-risk stigmata)① 膵頭部の嚢胞性病変を伴う閉塞性黄疸
② 5mm以上の造影される壁在結節、または充実成分
③ 主膵管径10mm以上
④ 細胞診で悪性疑いまたは陽性(行った場合)
WF(worrisome features):臨床所見① 急性膵炎
② 血清CA19-9の上昇
③ 過去1年以内の糖尿病の新規発症または急な悪化
WF(worrisome features):画像所見④ 嚢胞径30mm以上
⑤ 5mm未満の造影される壁在結節
⑥ 嚢胞壁の肥厚・造影効果
⑦ 主膵管径5mm以上10mm未満
⑧ 膵管径の急な変化と、その尾側の膵萎縮
⑨ リンパ節腫大
⑩ 嚢胞の増大速度が年2.5mm以上

京都ガイドラインの診療の流れ

  1. HRSがある: 臨床的に適切であれば手術を考慮する。
  2. HRSはないがWFがある: 次のいずれかがあれば手術を考慮し、なければ経過観察とする。
    • 急性膵炎を繰り返し、生活の質(QOL)を損なっている
    • WFが複数あり、高度異形成・浸潤癌の可能性が高まっている
    • 若年で、手術に耐えうる状態である
  3. HRSもWFもない: 経過観察とする(間隔は次項)。

WFは数が増えるほど高度異形成・浸潤癌の可能性が高まるため、1項目ずつではなく全体で判断する。

なお京都ガイドラインは、EUS-FNAによる腹膜播種のリスクを指摘しており、CTやMRIでHRSが明らかで手術適応と判断される場合はEUS-FNAを行わないとしている。

手術しない分枝型IPMNの経過観察

HRSもWFもない分枝型IPMN(WFが嚢胞径30mm以上だけの場合を含む)は、嚢胞の大きさで間隔を決める。

  • 20mm未満: 6か月後に1回確認し、変化がなければ18か月ごと。
  • 20〜30mm: 6か月ごとに2回確認し、変化がなければ12か月ごと。
  • 30mm以上(ほかにWFがない場合): 6か月ごと。

画像検査はMRI(MRCP)を基本とし、変化があればCTやEUSを追加する。あわせて臨床症状、血清CA19-9、HbA1cも確認する。

経過観察をいつまで続けるか

京都ガイドラインでは、20mm未満で5年間変化がない分枝型IPMNについて、全身状態や余命を考慮して「経過観察の中止」と「併存癌に備えた経過観察の継続」の2つの選択肢を示している。

ただし、併存癌の発生は嚢胞径と関連しないため、IPMNが小さく変化がないことは併存癌が起きにくい理由にはならない。手術ができる状態で余命も十分に見込める患者では、5年以降も膵臓全体の経過観察を続けることを考えたい。

参考文献

  • Ohtsuka T, et al. International evidence-based Kyoto guidelines for the management of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. Pancreatology 2024;24:255-270.(PubMed)
  • Ohtsuka T, et al. Pancreatology 2024;24:1141-1151.(日本膵臓学会 分枝型IPMN前向き多施設研究、PubMed)

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